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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人ELISA試劑盒促進(jìn)癌癥發(fā)展機(jī)制

2013-11-06 [1228]

近日,中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所的科學(xué)家在一項(xiàng)研究中,揭示了人ELISA試劑盒在癌癥發(fā)生發(fā)展中新的功能和機(jī)制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于美國(guó)《癌癥研究》雜志。
腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TRAF6),是腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子家族的成員之一,zui初被發(fā)現(xiàn)于白細(xì)胞介素1(IL-1)及CD40信號(hào)傳導(dǎo)途徑。作為泛素連接酶,人ELISA試劑盒可以對(duì)其底物進(jìn)行Lys63連接的多聚泛素化修飾,進(jìn)而促進(jìn)其底物激酶如TAK1和PKB (Akt)的活性,在先天和后天免疫、骨代謝以及淋巴結(jié)發(fā)育中發(fā)揮重要作用。近來(lái)的研究顯示,人ELISA試劑盒可能在癌癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中也扮演重要角色,但學(xué)界對(duì)其具體作用和機(jī)制尚不清楚。
在營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所研究員方靖的指導(dǎo)下,博士研究生孫恒和李雪冰等開(kāi)展了TRAF6在結(jié)腸癌中的作用及分子機(jī)制研究。研究發(fā)現(xiàn),人ELISA試劑盒可以提高低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)蛋白的穩(wěn)定性,并且這種調(diào)節(jié)作用不依賴于氧氣。HIF-1α是轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá),在腫瘤血管生成和腫瘤發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮非常重要的作用。機(jī)制研究表明,TRAF6可以結(jié)合HIF-1α并對(duì)其進(jìn)行Lys63連接的多聚泛素化修飾,阻止了HIF-1α的降解,導(dǎo)致該蛋白在細(xì)胞內(nèi)累積。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),降低TRAF6的水平可以明顯抑制腫瘤血管的生成和腫瘤生長(zhǎng)。這些結(jié)果表明TRAF6通過(guò)促進(jìn)HIF-1α的表達(dá)在癌癥的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用;同時(shí),該研究也發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的HIF-1α泛素化修飾方式,豐富了對(duì)HIF-1α蛋白修飾的認(rèn)識(shí)。
據(jù)悉,人ELISA試劑盒該項(xiàng)研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金委、中科院和上海生科院的經(jīng)費(fèi)支持。

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