PNAS:探索細(xì)胞間的機(jī)械作用力
如果將特定類型的活細(xì)胞涂布在顯微鏡載玻片上,細(xì)胞會在玻片上緩緩移動,找到它們的鄰居,自組裝成為簡單原始的組織。斯坦福大學(xué)的新研究能解釋這一現(xiàn)象,并能幫助人們理解復(fù)雜生物體的機(jī)械力結(jié)構(gòu)和行為。
化學(xué)工程師Alexander Dunn博士和斯坦福大學(xué)的一個跨學(xué)科研究團(tuán)隊,對活細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的機(jī)械力作用進(jìn)行了監(jiān)測和觀察,文章發(fā)表在Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。
有關(guān)細(xì)胞間化學(xué)信號傳導(dǎo)的研究數(shù)據(jù)很多,“細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)機(jī)械力作用機(jī)制,是人們了解細(xì)胞形成組織、器官和機(jī)體的一個巨大障礙,”Dunn說。
通過一種新機(jī)械力感應(yīng)技術(shù),Dunn及其團(tuán)隊能夠確實看到活細(xì)胞內(nèi)的機(jī)械力作用,來了解細(xì)胞如何相互,以及單獨細(xì)胞如何在組織中控制自身形狀和運動。揭開這一機(jī)制的神秘面紗,將有助于人們對多種生物學(xué)事件的理解,包括從組織和腫瘤的形成和生長,到形成整個復(fù)雜有機(jī)體。
細(xì)胞就像一個充滿鹽水的氣球,Dunn解釋道。一種特殊蛋白鈣粘蛋白cadherin橫穿細(xì)胞膜,在細(xì)胞外將細(xì)胞與其鄰居們連接起來,Cadherin中的-herin的詞根就是粘附的意思。在細(xì)胞內(nèi),鈣粘蛋白與肌動蛋白actin和肌球蛋白myosin的長纖維相連。肌動蛋白和肌球蛋白一同起作用,就像細(xì)胞的肌肉,為細(xì)胞形態(tài)維持和細(xì)胞運動提供所需張力。
鈣粘蛋白和肌動蛋白通過catenin連接素相互連接,但細(xì)胞何時何地以何種方式使用它們的肌肉(肌動蛋白和肌球蛋白)拉動鈣粘蛋白呢?這是機(jī)體發(fā)育的重要問題,因為細(xì)胞生長、分裂和在組織中遷移時,必須控制自身形態(tài)并保持與其他細(xì)胞的粘附。Dunn及其同事發(fā)現(xiàn),actin-catenin-cadherin的蛋白組合在細(xì)胞內(nèi)傳遞機(jī)械力,并且鈣粘蛋白還能在細(xì)胞間傳遞機(jī)械力。
這種機(jī)械力的交流模式,就像提線木偶的提線。Dunn和該領(lǐng)域其他科學(xué)家相信,這些機(jī)械力對細(xì)胞非常重要,幫助細(xì)胞在組織中定位、分裂并在組織達(dá)到合適形態(tài)時停止分裂。
“起初這只是一種理論,”Dunn說。“現(xiàn)在我們的研究證明細(xì)胞間機(jī)械力的確可以進(jìn)行傳遞。這一理論是可行的。”
研究人員的研究工具包括:培養(yǎng)的犬類腎臟細(xì)胞、水母和蜘蛛絲的DNA以及微小的玻璃針。他們通過一個精妙的分子力感應(yīng)器來檢測細(xì)胞間的機(jī)械力,這種感應(yīng)器結(jié)合了水母的熒光蛋白和蜘蛛絲的彈力蛋白。
隨后,研究團(tuán)隊通過開關(guān)肌球蛋白、肌動蛋白和連接素的活性,證實這些蛋白的確連接在一起,并且是細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間機(jī)械力傳遞的中心。
zui后,研究人員用微型玻璃針頭對連接在一起的細(xì)胞施以機(jī)械力,發(fā)現(xiàn)這一機(jī)械力通過鈣粘蛋白傳遞到了其他細(xì)胞。
研究人員將該傳感器的基因整合到細(xì)胞DNA中。感應(yīng)器感應(yīng)到的張力不同,細(xì)胞發(fā)光的顏色也不同。在本研究中,力感應(yīng)器被插入到鈣粘蛋白分子中,當(dāng)?shù)鞍追肿邮艿綇埩r,感應(yīng)器就會感應(yīng)到。